Activation of the AXL kinase causes resistance to EGFR-targeted therapy in lung cancer

Human non-small cell lung cancers (NSCLCs) with activating mutations in EGFR frequently respond to treatment with EGFR-targeted tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as erlotinib, but responses are not durable, as tumors acquire resistance. Secondary mutations in EGFR (such as T790M) or upregulation of the MET kinase are found in over 50% of resistant tumors. Here, we report increased activation of AXL and evidence for epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in multiple in vitro and in vivo EGFR-mutant lung cancer models with acquired resistance to erlotinib in the absence of the EGFR p.Thr790Met alteration or MET activation. Genetic or pharmacological inhibition of AXL restored sensitivity to erlotinib in these tumor models. Increased expression of AXL and, in some cases, of its ligand GAS6 was found in EGFR-mutant lung cancers obtained from individuals with acquired resistance to TKIs. These data identify AXL as a promising therapeutic target whose inhibition could prevent or overcome acquired resistance to EGFR TKIs in individuals with EGFR-mutant lung cancer.     

以科学发展观统领经济发展方式转变

加快经济发展方式转变,充分反映了科学发展观的内在要求,充分体现了破解经济发展深层次矛盾的迫切需要。这是一场经济社会领域和思想领域的深刻变革,是对党员干部队伍的现实考验。作为老工业基地的太原市要实现科学发展,必须紧紧抓住加快经济发展方式转变的重大战略机遇,进一步凝聚思想共识、突出战略重点、明确重要任务,真正从根本上解决经济社会发展不平衡、不协调、不可持续等深层次问题,推动经济社会又好又快发展。     

依托企业自主创新 实现科技成果转化

党的十七大报告指出,提高自主创新能力,建设创新型国家是国家发展战略的核心,是提高综合国力的关键。技术创新是一个从新产品或新工艺设想的产生到市场应用的完整过程,一般包括新设想的产生、研究、开发、商业化生产到扩散等一系列活动。     

民勤连古城国家级自然保护区管理存在的问题与对策

概述了民勤连古城国家级自然保护区特殊的生态区位的重要性,总结了该保护区在建设初级阶段的生态环境和动植物资源现状,从法律体系、执法体系、管理体系、科研体系、基础建设、产业开发等方面分析了保护区管理存在的问题,着重在以法治区、宣传教育、自然保护、社区共管和资金投入等方面提出了对策与建议。     

浅谈音乐教育实施美育教育的重要意义

文章分析了美育在素质教育中的作用和音乐教育中美育渗透的重要意义,并且提出相应的措施.     

基于村民自治视域的我国农民政治冷漠问题探析

政治冷漠是农民政治参与的一种特殊方式.通过对我同农民政治冷漠的萌芽、产生和发展演变的纵向考察.分析当代农民政治冷漠存村民自治、公民社会、政治民主化等方面的消极效应,探寻政治文化、经济水平、教育状况、制度缺陷等因素,在农民政治冷漠问题形成中的作用.从发展农村经济、推进农民教育、完善参与制度、创新参与形式、保障弱势群体权益等方面,寻求消解农民政治冷漠的对策.     

透明致密单质钠

传统高压理论认为,高压可有效缩短金属的原子间距,导致价带和导带展宽,进而使其金属性增强。然而,目前实验可达到的压力条件已足以将物质压缩到芯电子发生重叠的状态。这一高压效应会使金属发生复杂的结构相变而具有独特的晶体结构和新奇的电子性质。曾有理论预言,简单金属锂和钠在高压下会出现原子配对而导致的绝缘相,但这一预言没有得到其它理论和实验的支持。本研究将理论模拟和高压实验测量相结合,发现金属钠在200万大气压下转变为一种新型物质状态——光学透明的宽带隙绝缘态。绝缘态钠具有简单而独特的晶体结构——c轴高度压缩的双六角密堆结构。高压钠的绝缘态不是早期理论预言的原子配对的结果,而是p和d轨道电子杂化,以及芯电子云之间高度交叠的结果。钠原子的价电子受芯电子排斥而高度局域在晶格间隙中,这些在间隙中被"冻结"的价电子完全失去了自由电子的特性,表现出绝缘体的特性。当压力足够使原子的芯电子发生强烈重叠时,这种新型绝缘状态可以在其它元素和化合物中广泛存在。     

提高企业自主创新能力的对策

到目前为止,中国企业的自主创新能力较差,国际核心竞争力相对较弱,在激烈的市场竞争环境中,自主创新能力对我国企业的发展有着非常重要的意义,而且自主创新能力是国家竞争力的核心,创新型企业是我国建设创新型国家的基础,所以我国企业必须迅速提高企业的自主创新能力.     

Hydrochemical Characteristics and the Suitability of Groundwater in the Coastal Region of Tangshan,China

Through collecting groundwater samples from the coastal region of Tangshan, China, the hydrochemical processes that affect the chemical composition of groundwater and the quality of resources were anal...     

面具下的荒诞——《路的尽头》之真相

约翰·巴思是当代美国最有影响力的后现代主义小说家之一,他的第二部作品《路的尽头》充分讨论了＂面具＂的深刻含义。人格面具是一把双刃剑：它是人适应社会的重要条件,但在整个人格中也会产生负面影响。运用面具理论,分析小说中主人公雅各布·霍纳错综复杂的思想,探讨人格面具对他生活所造成的影响;分析导致霍纳人格面具膨胀和人格分裂的深层社会原因。可以发现,巴思正是试图通过借助霍纳所戴的面具,嘲讽当时虚无、荒诞和存在焦虑的社会思潮。